Die alten (konventionellen) Antiepileptika

Es werden die alten (konventionellen) Antiepileptika in alphabetischer Reihenfolge besprochen, und zwar werden die möglichen Anwendungen bei den verschiedenen Epilepsien und die wichtigsten Nebenwirkungen der einzelnen Substanzen dargestellt.

Inhalt

Wirkungsmechanismus: 
Das adrenocortikotrope Hormon (ACTH) ist ein Hormon, das in der Hirnanhangsdrüse gebildet wird und die Funktion der Nebennieren steuert, welche ihrerseits Hormone bilden (u.a. Cortison und Aldosteron), welche vielfältige Wirkungen auf den Stoffwechsel und den Mineralhaushalt haben. ACTH hat deshalb auch besonders viele und starke Nebenwirkungen.

Anwendung: 
ACTH wirkt nur bei wenigen Epilepsien, am ehesten bei der BNS-Epilepsie, daneben auch bei der myoklonisch-astatischen Epilepsie, beim Landau-Kleffner-Syndrom, beim CSWS-Syndrom und beim Lennox-Gastaut-Syndrom. Es muss intramuskulär gespritzt werden. Wegen der starken Nebenwirkungen wird es in der Regel nur kurze Zeit angewendet. Anstelle von ACTH werden teilweise auch die oral anwendbaren Cortison-Präparate Prednison (Prednisolon) oder Dexamethason verwendet.

Nebenwirkungen (abhängig von der Dosis und der Dauer der Verabreichung): 
Leukozytose (Vermehrung der weißen Blutkörperchen), Schwächung des Immunsystems mit erhöhtem Risiko schwerer bakterieller Infektionen, Elektrolytverschiebungen im Blut, Hyperglykämie (erhöhte Blutzuckerwerte), Bluthochdruck, Reizbarkeit, Veränderungen des Gesichtes (sog. Cushing-Aspekt), Erbrechen, Magenblutungen, Ödeme, Veränderungen der Herzmuskulatur mit dem Risiko des Herzversagens

Wirkungsmechanismus:  
Verstärkung der GABA-Wirkung (GABA=Gamma-Aminobuttersäure, diese ist der wichtigste anfallshemmende Überträgerstoff im Gehirn)

Anwendung:  
Epilepsien mit generalisierten tonisch-klonischen Anfällen, vor allem bei der frühkindlichen Grand-Mal-Epilepsie und der schweren myoklonischen Epilepsie des Kleinkindalters

Tagesdosis:  
Erwachsene: 30-50 mg/kg, Schulkinder: 40-60 mg/kg, Kleinkinder: 50-70 mg/kg

Nebenwirkungen: 
Appetitmangel, Reizungen des Magen-Darmtraktes, "Bromismus" mit Verlangsamung, Schläfrigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Konzentrationsmangel, Gedächtnisverlust, Halluzinationen; Bromakne, Bromschnupfen, sog. Bromoderm (schmerzhafte Knoten an den Streckseiten der Unterschenkel)

Wirkungsmechanismus: 
Trizyklische Substanz, welche die Natriumkanäle in den Nervenzellmembranen blockiert

Anwendung: 
Mittel der ersten Wahl bei Anfällen fokalen Ursprungs

Tagesdosis: 
Erwachsene: Erwachsene: 600-1200 (-2000) mg; Kinder: 10-40 mg/kg

Nebenwirkungen: 
Häufigere: 
Magen-Darm-Beschwerden mit Übelkeit, Erbrechen; Müdigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Doppeltsehen, Gangunsicherheit; vorübergehende Leukopenie (Verminderung der weißen Blutkörperchen) in 5-20% der Fälle (ohne Krankheitswert); allergischer Hautausschlag bei 10% der Patienten 
Seltene: 
Hyponatriämie (Absenkung des Minerals Natrium im Blut, meist ohne Krankheitswert); Spaltbildung der Wirbelsäule (Spina bifida) beim Neugeborenen, falls es in der Frühschwangerschaft eingenommen wurde

Wirkungsmechanismus: 
Verstärkung der GABA-Wirkung (GABA=Gamma-Aminobuttersäure, diese ist der wichtigste anfallshemmende Überträgerstoff im Gehirn)

Dosierung: 
Erwachsene: 10-40 mg; Kinder: 0,3-1 mg/kg;

Anwendung: 
Zusatztherapie bei generalisierten und fokalen Epilepsien, einschließlich des Lennox-Gastaut-Syndroms

Nebenwirkungen: 
Vor allem bei höheren Dosen: Müdigkeit, Schwindel, Schläfrigkeit, Gangunsicherheit, verstärkter Speichelfluss, Reizbarkeit, depressive Verstimmung; Verlust der Wirkung im Laufe der Zeit (Entwicklung einer Toleranz) bei einem Teil der Patienten, der plötzliche Entzug von Frisium kann Anfälle auslösen

Wirkungsmechanismus: 
Dieses Medikament mit einer speziellen Ringstruktur reduziert den Strom des Minerals Calcium durch die Membranen der Nervenzellen

Tagesdosis: 
Erwachsene: 500-2000 mg (10-20 mg/kg); Kinder: 15-40 mg/kg

Anwendung: 
Absencen

Nebenwirkungen: 
Häufigere:
Übelkeit, Erbrechen, Aufstoßen, Müdigkeit; 
seltene: 
Kopfschmerzen, Schwindel, depressive Verstimmung, Verhaltensauffälligkeiten, Schlafstörungen

Wirkungsmechanismus: 
unbekannt, wahrscheinlich ähnlich dem des Ethosuximids (s. oben)

Anwendung: 
schwierig zu behandelnde Absencen, schwierige Epilepsien mit komplexen fokalen Anfällen, Lennox-Gastaut-Syndrom

Tagesdosis: 
Erwachsene: 900-1200 mg, Kinder: 20 mg/kg

Nebenwirkungen: 
Häufigere:
Magen-Darm-Beschwerden mit Appetitmangel, Übelkeit, Erbrechen, Schluckauf, Bauchschmerzen; Müdigkeit, Kopfschmerzen, Lichtscheu, Gangunsicherheit, Schwindelgefühl, Reizbarkeit; 
Seltene: 
Verhaltensaufälligkeiten, Konfusion

Wirkungsmechanismus: 
Dieser Barbitursäureabkömmling verstärkt die u.a. die GABA-Wirkung (GABA=Gamma-Aminobuttersäure, diese ist der wichtigste anfallshemmende Überträgerstoff im Gehirn)

Anwendung: 
fokale und generalisierte Epilepsien; Neugeborenenkrämpfe; intravenös zur Behandlung des Status epilepticus

Tagesdosis: 
Erwachsene: 30-200 mg (2-3 mg/kg); Kinder: 2-8 mg/kg

Nebenwirkungen: 
Häufigere: 
Müdigkeit, allgemeine Verlangsamung, Verhaltensstörungen, verminderte Konzentrationsfähigkeit; 
Seltene:
Schwindel, Verschwommensehen, Gangunsicherheit, Störungen des Denkens, Störung des Vitamin D- und Calcium-Phosphatstoffwechsel (Osteomalazie); bei Einnahme in der Schwangerschaft: Dysmorphien (gestaltliche Auffälligkeiten) des Neugeborenen, kleine und große Fehlbildungen; Beeinträchtigung des Gehirnwachstums (reduzierter Kopfumfang); vermindertes Geburtsgewicht

Wirkungsmechanismus: 
blockiert die Natriumkanäle in den Nervenzellmembranen

Anwendung: 
Epilepsien mit fokalen und sekundär generalisierten Anfällen; intravenös zur Behandlung des Status epilepticus; zur Behandlung der Neugeborenenkrämpfe (intravenös)

Tagesdosis: 
Erwachsene: 300-400 mg (5 mg/kg), Kinder: 5-10 mg/Tag (in Abhängigkeit vom Lebensalter); Gefahr der Intoxikation (Vergiftung) durch Überdosierung

Nebenwirkungen: 
Hautausschlag in 5-10% der Patienten; bei sehr hoher Dosis: Augenzittern (Nystagmus) Gangunsicherheit, Müdigkeit, Schläfrigkeit, Konzentrationsschwierigkeiten, Tremor, Störungen des Denkens, Verhaltensstörungen; in 20% der Patienten Vergröberung der Gesichtszüge, Wucherung des Zahnfleisches (Gingivahyperplasie); an der Haut: Akne, verstärkte Körperbehaarung; bei Einnahme während der Schwangerschaft: kleine und große Anomalien des Neugeborenen

Wirkungsmechanismus: 
als Barbituratabkömmling ähnlich wie Phenobarbital

Anwendung: 
wie bei Phenobarbital; schwierig zu behandelnde fokale und generalisierte tonisch-klonische Anfälle, myoklonische Anfälle nach Versagen der Mittel der ersten Wahl 

Tagesdosis: 
Erwachsene: 750-1000 (-1500) mg; Kinder: 5-20 mg/kg

Nebenwirkungen: 
ähnlich Phenobarbital

Wirkungsmechanismus: 
Sulfonamidabkömmling, welcher die Carboanhydrase hemmt, die den Säure-Basen-Haushalt reguliert

Anwendung: 
Mittel der ersten Wahl bei den idiopathischen fokalen Epilepsien (z.B. der Rolando-Epilepsie); ist auch bei kryptogenen und symptomatischen fokalen Epilepsien wirksam, ebenso bei der BNS-Epilepsie

Tagesdosis: 
Erwachsene: 400-2000 mg; Kinder: 5-10 mg/kg

Nebenwirkungen: 
Magen-Darm-Beschwerden (etwa 10% der Patienten); verstärktes Atmen (Hyperpnoe), Kribbeln (Parästhesien) in den Händen und um den Mund herum, Appetitminderung, Gewichtsverlust, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Doppelbilder, Schwindelgefühl

Wirkungsmechanismus:
Noch nicht eindeutig geklärt, aber wahrscheinlich mehrere Wirkmechanismen: Hemmung der Natriumkanäle und Calciumkanäle in den Nervenzellmembranen, verstärkte GABA-Wirkung (GABA=Gamma-Aminobuttersäure, diese ist der wichtigste anfallshemmende Überträgerstoff im Gehirn)

Anwendung: 
Sehr breites Wirkungsspektrum; generalisierte Epilepsien mit tonisch-klonischen, tonischen, klonischen, myoklonischen Anfällen und/oder generalisierten Absencen; Epilepsien mit fokalen und sekundär generalisierten Anfällen; Lennox-Gastaut-Syndrom; West-Syndrom; intravenöse Behandlung des Status epileptikus

Tagesdosis: 
Erwachsene: 1200-1800 (-4000) mg; Kinder: 15-60 mg/kg, meist 20-30 mg/kg, in Einzelfällen bis 100 mg/kg (West-Syndrom

Nebenwirkungen: 
Häufigere:
Müdigkeit, Tremor, Haarausfall, Verhaltensauffälligkeiten, Magen-Darm-Störungen (selten bei dünndarmlöslichen Retard-Präparaten), Hyperammonämie (etwas erhöhter Ammoniakwert im Blut, in der Regel ohne Krankheitswert), vorübergehend leichte Erhöhungen der Leberwerte und leichte Verminderung der Blutplättchen (Thrombopenie); Gewichtszunahme; 
Sehr selten: 
akutes Leberversagen, Pankreatitis, Knochenmarksdepression; bei Einnahme während der Schwangerschaft kleine und große Fehlbildungen bei den Neugeborenen, Risiko der Spaltbildung des Wirbelsäule und des Rückenmarks (Spina bifida) bei etwa 1-2% der Neugeborenen (wenn die Schwangere in den ersten Wochen der Schwangerschaft eine hohe Dosis, d.h. mehr als 1 g Valproat pro Tag einnimmt, die Einnahme von Folsäure in der Frühschwangerschaft kann die Spaltbildung verhindern)